มิดเดิลตันได้รับเลือกจาก ดีทรอยต์ พิสตันส์ ในรอบที่สองของการคัดเลือกนักกีฬาเข้าสู่ทีมใน ปีพ.ศ.  2555 เขาเล่นให้กับทีมพิสตันส์ หนึ่งฤดูกาลก่อนจะแลกกับทีม มิลวอกี บักส์ ในปีพ.ศ.2556 นับตั้งแต่เข้าร่วมทีมมิลวอกี บักส์ มิดเดิลตันเป็นผู้เล่นคนสำคัญของทีมและช่วยพาพวกเขาเข้าสู่รอบเพลย์ออฟหลายครั้ง รวมถึงแชมป์เอ็นบีเอ ปี พ.ศ. 2564 
     มิดเดิลตันเป็นที่รู้จักจากความสามารถในการทำคะแนน ความเก่งกาจในสนาม และการแสดงจังหวะในเกมสำคัญๆ เขาได้รับการเสนอชื่อให้เป็น เอ็นบีเอออลสตาร์ สองครั้ง และยังเป็นสมาชิกของทีมชาติสหรัฐอเมริกาที่คว้าเหรียญทองในการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกที่โตเกียวในปี พ.ศ. 2564