แมนเชสเตอร์ ซิตี้ จะประเดิมลงป้องกันแชมป์ พรีเมียร์ลีก ฤดูกาล 2021/22 ด้วยการออกไปเยือน ท็อตแน่ม ฮ็อทสเปอร์ หลังประกาศโปรแกรมลงเตะซีซั่นใหม่ออกมาเป็นที่เรียบร้อยแล้ว เมื่อวันพุธที่ 16 มิถุนายน ที่ผ่านมา
ส่วน แมนเชสเตอร์ ยูไนเต็ด รองแชมป์ฤดูกาลก่อนจะเปิดรัง โอลด์ แทร็ฟฟอร์ด ต้อนรับการมาเยือนของ ลีดส์ ยูไนเต็ด ด้าน ลิเวอร์พูล ทีมอันดับ 3 จากซีซั่นที่แล้ว ต้องไปเยือน นอริช ซิตี้ สโมสรน้องใหม่
โปรแกรม พรีเมียร์ลีก นัดเปิดสนาม (เล่นในช่วงสัปดาห์ของวันเสาร์ที่ 14 สิงหาคมนี้)
– เบรนท์ฟอร์ด พบ อาร์เซน่อล
– เบิร์นลี่ย์ พบ ไบรท์ตัน
– เชลซี พบ คริสตัล พาเลซ
– เอฟเวอร์ตัน พบ เซาธ์แฮมป์ตัน
– เลสเตอร์ พบ วูล์ฟแฮมป์ตัน
– แมนฯ ยูไนเต็ด พบ ลีดส์ ยูไนเต็ด
– นิวคาสเซิ่ล พบ เวสต์แฮม ยูไนเต็ด
– นอริช พบ ลิเวอร์พูล
– สเปอร์ส พบ แมนฯ ซิคี้
– วัตฟอร์ด พบ แอสตัน วิลล่า